“我是在40多岁离婚后接种的（9价）HPV疫苗。我觉得这对终身的自我保护是有意义的。”美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的妇科肿瘤专家Abraham Aragones告诉媒体。


重点是，这名官员是位男性。


男性，40岁接种？这和中国关于9价疫苗的适应人群，好像不一样。


2018年，9价人乳头状瘤病毒疫苗（以下简称9价HPV疫苗）在中国上市。国家药品监督管理局审批其适用人群，为16-26岁女性。


当时有媒体报道，北京一些基层接种点开放预约9价疫苗后，咨询电话就被打爆了。但其中不少人因为“超龄”、“性别为男”，而成为“无效咨询”。


“美国和中国香港地区就允许超龄打。”有评论称。


而近日，《科学美国人》杂志发文指出，美国食品药品管理局（FDA）、美国疾病控制与预防中心（CDC）已先后修改相关推荐，放宽9价HPV疫苗的“年龄门槛”。


美国FDA将其适用人群，从9-26岁拓展到27-45岁且男女皆可接种。此举为预防更广泛年龄范围的HPV相关疾病提供了重要机会，可弥补中青年男女的遗憾。


美国CDC也表示，9-26岁者，男女都该足量接种9价疫苗；27岁-45岁，无论性别，可向医生咨询，是否需要补种，因为这可能有益。



接种HPV疫苗，
性经历比年龄更重要


目前，包括中国在内，全球已上市3种不同价、用于预防宫颈癌的HVP疫苗。


“价”代表疫苗可预防的病毒种类。3种疫苗分别是：

2价疫苗可预防HPV 16、18型病毒亚型感染。超过70%的宫颈癌是由这两种病毒引起的。
4价疫苗可预防HPV 6、11、16、18型病毒亚型感染。其中，HPV 6型和11型的致癌风险较低，但 90%的尖锐湿疣是由这两种基因型引起的。在部分国家，这款疫苗亦被批准用于预防男女尖锐湿疣。


9价疫苗是在4价基础上，增加31、33、45、52、58这5种病毒亚型，可预防90%的宫颈癌，并预防外阴癌、阴道癌、肛门癌等。


我国国家药品监督管理局彼时发文称，依据其提交的临床研究数据，我国批准3种疫苗皆适用于女性。但适用年龄有所不同。2价HPV疫苗的适用年龄是9-45岁；4价疫苗为20-45岁；9价疫苗为16-26岁。


据称，26岁后，人们通过性传播等渠道感染HPV的比例很高，曾经有过感染的人再接种疫苗，效果就会有所下降，“且尚未获得本疫苗对此年龄段暴露后人群有保护作用的证据。”2018年4月，国家药品监督管理局于9价疫苗上市时表示。


但从HPV疫苗上市以来，不断有评论指出，决定每个人接种HPV疫苗性价比的最重要因素，是性经历的情况。这可能比具体年龄更重要。


美国两大卫生部门都改建议了


2018年10月，美国FDA修改9价HPV疫苗的适用人群，称27-45岁之间的男女都可接种。


FDA在其公告中指出，一项平均为期3.5年、针对3200名27-45岁女性的跟踪研究表明，9价HPV疫苗在预防持续性感染、生殖器疣、外阴和阴道癌前病变、宫颈癌前病变，以及与疫苗所覆盖的HPV类型有关的宫颈癌方面，有效率达88%。


而针对1.3万名男女的安全性评估显示，接种后最常见的不良反应，为注射部位疼痛、肿胀、发红和头痛。


基于这些结果和长期随访的新数据， FDA批准9价疫苗扩大年龄适应范围。


2019年6月，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）称，某些未接种HPV疫苗者可能有感染新病毒的风险，并可能在该年龄段受益于疫苗接种。


基于此，该委员会成员进行投票，以10比4的结果，赞成27岁-45岁者与其信赖的医生共同决定，是否需要补种9价HPV疫苗。


同年8月，美国CDC审查证据后，更新美国成年人HPV疫苗接种相关建议，将接种年龄放宽到45岁。


CDC称，在9项针对27-45岁成年人的HPV疫苗临床研究中，任何1种HPV疫苗在足量接种（打满3剂）后的7个月内，血清学应答率为93.6%-100％。获益总体证据为GRADE 2级（中等质量证据）。


在相关研究中，几乎没有严重的不良事件发生，也没有与疫苗相关的死亡报告。关于危害的总体证据也属于GRADE 2级。


9价疫苗接种的五大建议


目前，美国CDC关于HPV疫苗接种和宫颈癌预防的相关建议包括：

9-26岁者：通常建议在11或12岁时接种HPV疫苗；也可从9岁开始接种。建议所有未足量接种疫苗且年龄在26岁以下者，尽快接种。


> 26岁：不建议所有26岁以上者都接种HPV疫苗。建议对未足量接种的27-45岁成年人，参与有关HPV疫苗补种的共同临床决策，因为这可能有益。不支持45岁以上者接种。


接种管理：9价疫苗接种时间表、时间间隔没有改变。不要求疫苗接种前进行测试（包括巴氏涂片或HPV检测）。


宫颈癌筛查：应当遵循宫颈癌筛查指南和建议。


特殊人群：针对9-26岁以及> 26岁者的建议，适用于所有人群。怀孕者应将HPV疫苗接种推迟到分娩后。但疫苗接种前不需要进行妊娠试验。母乳喂养者可以接种HPV疫苗。



“超龄接种，也获益”


在40多岁接种疫苗的Abraham Aragones指出，即使已感染HPV，但疫苗对其他病毒亚型仍具有保护作用，其中就可能包括高风险类型。


同时，人均寿命正在延长，老年人群的性传播疾病发生率呈上升趋势。那在未接种疫苗的老年人中，HPV感染也可能增加。“基于以上因素，我认为26岁以上者也有必要接种疫苗，包括男性。”他说。


但美国约翰·霍普金斯大学布隆博格公共卫生学院流行病学家Gypsyamber D’Souza认为，还需要那些做预防和疾病筛查的医疗机构复核一下数据：“我们得有真凭实据，以说明是否该向更高年龄组的人们广泛推荐接种。”


“最重要的是解决医保支付问题。”《科学美国人》称，据美国CDC统计数据，美国每年有1400万人感染HPV病毒，有1.2万例女性确诊由特定类型HPV感染引起的宫颈癌，有4000例女性死于特定类型HPV感染引起的宫颈癌。


此外，HPV感染与其他多种恶性肿瘤也有密切关系，患者不分男女。


《科学美国人》表示，若医疗保险能在全人群覆盖HPV疫苗费用，或将极大提高民众的接种率，从而降低相关恶性肿瘤的发生。


你是否也支持国内这么做呢？


资料来源：

[1] USHMA S. NEILL, et al. The FDA and CDC Recommend the HPV Vaccine for Everyone up to Age 45, But .... Scientific American
[2] Evidence to Recommendations for HPV Vaccination of Adults, Ages 27 through 45 years. National Center for Immunization and Respiratory Diseases
[3] Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) for use of HPV vaccine in adults ages 27 through 45 years. National Center for Immunization and Respiratory Diseases
[4] ELISSA MEITES, et al. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. National Center for Immunization and Respiratory Diseases
[5] 《人乳头瘤病毒疫苗：WHO立场文件》. 世界卫生组织

来源：医学界妇产科频道