钟梅教授

 

早产患病率呈下降趋势

 

我国早产患病率从1990年的7.45%持续下降至2019年的6.34%。随着我国医疗技术的不断提高,救治新生儿能力的增强,越来越多<28孕周分娩的新生儿经救治而存活。

 

我国《早产临床诊断与治疗指南(2014)》指出早产有11类高危人群:

晚期流产及(或)早产史者

孕中期阴道超声检查发现自宫颈长度<25 mm

子宫颈手术者

孕妇≤17岁或>35岁

妊娠间隔过短

多胎妊娠者

辅助生殖技术助孕者

胎儿及羊水量异常者

妊娠并发症或合并症者

烟酒或其他不良嗜好

过度消瘦者

 

关于早产的诊断

早产临产:凡妊娠满28周~<37周,出现规律宫缩(指每20分钟4次或每60分钟内8次),同时宫颈管进行性缩短(宫颈缩短>80%),伴有宫口扩张。

 

先兆早产:凡妊娠满28周~<37周,孕妇虽有上述规律宫缩,但宫颈尚未扩张而经阴道超声测量CL≤20 mm则诊断为先兆早产

 

宫缩抑制剂是早产管理的措施之一

妊娠32周前即将早产者常规应用硫酸镁可作为胎儿中枢神经系统保护剂,糖皮质激素促胎肺成熟。

 

目的:产前确保足量、足疗程应用糖皮质激素,为转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩赢得时间,延长孕周用药更多。

 

适应证:宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者。在有监测条件的医疗机构对有规律宫缩的孕妇可根据宫颈长度确定是否应用宫缩抑制剂:阴道超声测量CL<20 mm,用宫缩抑制剂,否则可根据动态监测CL变化的结果用药。

 

宫缩抑制剂种类

 

PART 1 钙通道阻断剂

1、当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂为硝苯地平;

2、硝苯地平抑制钙离子通道通过平滑肌细胞膜上的钙通道重新吸收,从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩;

3、2022 WHO建议:改善早产结局的抗宫缩治疗中推荐硝苯地平用于早产可能性高的妇女的急性和维持宫缩抑制剂治疗以改善新生儿结局;

4、用法:硝苯地平(非缓释片)的常用方案是初始口服20 mg,随后每6小时服用10 mg,持续3~7天,或直到转诊完成(以患者实际情况为主);

5、服药中注意观察血压,防止血压过低。

 

PART 2 前列腺素抑制剂

1、当前用于抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛;

2、吲哚美辛为非选择性环氧合酶抑制剂,通过抑制环氧合酶,减少发生四烯酸转化为前列腺素,从而抑制子宫收缩;

3、禁忌证:孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史;

4、用法:主要用于妊娠32周前的早产,吲哚美辛起始剂量为50~100 mg 经阴道或直肠给药,也可口服,然后每6小时给25 mg,可维持48 h(根据患者实际情况进行选择);

5、注意事项:前列腺素抑制剂与动脉导管过早闭合的风险增加以及肾功能不全导致羊水过少有关,因此在妊娠晚期禁用。

 

PART 3 β2肾上腺素能受体兴奋剂

1、用于抑制宫缩的β2肾上腺素能受体兴奋剂主要是利托君;

2、利托君能与子宫平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受体结合,使细胞内环磷酸腺水平升高,抑制肌球蛋白轻链激酶活化,从而抑制平滑肌收缩;

3、禁忌证:心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者;

4、利托君静脉点滴用法:起始剂量50~100 μg/min静脉点滴,每10分钟可增加剂量50 μg/min,至宫缩停止,最大剂量不超过350 μg/min,共48小时。

若宫缩停止可改用片剂维持治疗:结束输注前半小时,口服片剂10 mg,最初24小时剂量为10 mg q2小时,此后为10~20 mg 4~6小时,总量不超过120 mg/d。常用维持剂量在80~120 mg/d,平均分次给药。

5、注意事项:使用过程中应密切观察心率和主诉,如心率超过120次/min,或诉心前区疼痛则停止使用。

 

PART 4 缩宫素受体拮抗剂

1、当前常用的缩宫素受体拮抗剂主要是阿托西班;

2、作用机制是竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体,使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用削弱;

3、禁忌证:无明显禁忌;

4、用法:起始剂量为6.75 mg静脉点滴1 min,继之18 mg/小时维持3小时,接着6 mg/小时持续45小时。

 

总之,宫缩抑制剂的临床用药需基于患者的多重因素进行个体化选择,包括妊娠周数、患者疾病史、严重的不良反应及患者对治疗的反应。

 

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