对于孕妈来说，生病吃药是件大事，而抗生素便是孕妈们最为顾忌的一种药，且不说耐药性什么的，就它对胎儿的致畸性就足以让孕妈们退避三舍。


这不，前不久《BMJ》上就发表了一篇相关文章，该文章评估了孕期使用大环内酯类抗生素与儿童严重畸形、脑瘫、癫痫，多动症和自闭症谱系障碍之间的关系[1]。
 
 
结果表明：与青霉素相比，在妊娠的前三个月使用大环内酯类抗生素的母亲所生的孩子出现重大出生缺陷的风险更高，尤其是心血管畸形的风险。
 
一边是抗生素对胎儿的“巨大”危害，一边是不用抗生素可能会恶化的疾病，到底该如何取舍？
 
其实抗生素的种类繁多，不同的抗生素对胎儿的影响也不同，当发生感染性疾病的时候，医生会在治疗疾病的基础上选择较为安全的抗生素。
 
FDA（美国食品药品监督管理局）根据药物对胎儿的危险性将药物分为5大类，目前我国就是采用的这套标准[2]。 
 
下面我们来详细了解一下~
 

孕期最常用抗生素


妊娠期最常用且较安全的抗生素[4] 有3类：


1. 青霉素类

属于B类，对人体的毒性很小，不致胎儿畸形，且对孕妇肝肾功能影响很小，妊娠期应用安全性高，是孕妇最常用的一类抗生素。主要不良反应是过敏反应。
 
常用的药物有氨苄青霉素、阿莫西林、青霉素V钾、美洛西林、哌拉西林等 。


2. 头孢菌素类

属于B类，目前临床上广泛使用的抗生素，不致畸，对胎儿和新生儿的影响较小。与青霉素相比，不易耐药，过敏反应少。
 
常用的有头孢唑啉、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等。


3. 红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、林可霉素、克林霉素

属于B类，对胎儿和新生儿影响很小，通常作为青霉素过敏的替代药物，当有用药指征时，可以考虑使用。
 

妊娠期慎用或禁用的抗生素


1. 氨基糖苷类

无致畸活性，但对胎儿有听神经的损害和肾功能损害，引起新生儿前庭损害和先天性耳聋的发生率3%-11%，妊娠期应慎用或禁用。
 
常用药物：庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素属C类药，链霉素、妥布霉素为D类药。
 
2. 硝基咪唑类

动物实验证明，该类药物有可能致畸和致癌，目前尚未证实对人类有此作用。
 
代表药物：甲硝唑为B类药。目前妊娠期使用有争议，多数主张在早期妊娠不要轻易使用，在中、晚期妊娠有指征时可使用，但应以局部用药为主。
 
替硝唑为C类药，其妊娠期使用的安全性尚未得到完全评估，因此妊娠期慎用。


3. 喹诺酮类

能通过胎盘影响胎儿软骨发育，有潜在导致新生儿关节病变可能，妊娠期不宜使用。
 
常用的有诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等，均属C类。
 
4. 磺胺类

分娩前服用可通过胎盘屏障，导致新生儿高胆红素血症、溶血性贫血和核黄疸，故妊娠期慎用，妊娠晚期或分娩前禁用。
 
代表药物：磺胺嘧啶在FDA分类中属B类/X类，磺胺甲基异恶唑属C类，复方磺胺甲基异恶唑可能有致畸作用，妊娠期不宜使用。
 
5. 四环素类

典型致胎儿畸形药物，妊娠早期使用可引起胎儿四肢发育不良或小肢畸形，妊娠中晚期使用可致母体肝肾功能受损伤，胎儿生长受限及胎儿牙釉质发育不良，荧光物质沉积于牙釉及骨质内。故整个孕期都应禁用。
 
常用的有四环素、土霉素和强力霉素，均属D类药。


6. 氯霉素

属C类药，对孕妇有肝脏损害和粒细胞减少的风险，可以通过胎盘进入胎儿或新生儿体内，由于新生儿肝酶系统不完善，引起药物蓄积，导致新生儿发生严重的骨髓抑制和“灰婴综合征”，表现为紫绀、呼吸困难、呕吐、厌食、腹胀，进而循环衰竭，新生儿病死率很高，故妊娠期不宜应用。


7. 红霉素酯化物

可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害，引起转氨酶升高、肝肿大及阻塞性黄疸等，该类药物妊娠全过程避免应用。如依托红霉素（无味红霉素）、琥乙红霉素等。
 
8. 抗结核药

乙胺丁醇

属B类药，动物实验中有致畸作用，虽然在人类中尚未被证实，妊娠期使用仍须充分权衡利弊。
 
利福平

属C类药，动物实验有致畸胎作用，故妊娠3个月以内的孕妇禁用。
 
异烟肼

属C类药，能通过胎盘屏障，目前未发现有明显的致畸作用，但其代谢物乙酸异烟肼干扰维生素B6的代谢，可导致新生儿脑病、癫痫发作或精神迟钝，故妊娠期应慎用。


9. 抗真菌药

克霉唑和制霉菌素

属B类药，外用治疗孕妇外阴阴道假丝酵母菌病时，经阴道吸收量很少，未发现对胎儿的不良影响，妊娠期可以局部应用。
 
咪康唑

虽为FDA的C类药，但用于阴道给药，吸收的量极小，可以在妊娠中、晚期谨慎外用。
 
其他抗真菌药

如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素、两性霉素B等均可通过胎盘，经动物实验证实有致畸作用，还可引起新生儿严重的肝、肾损害和骨髓抑制，属C类药，妊娠期应避免使用。
 
10. 抗病毒药：

奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦，均属于C类药物，目前尚未发现对孕妇和胎儿有严重不良反应，在益大于弊时，可考虑用于妊娠期妇女。
 
利巴韦林为X类药，有较强的致畸作用，对母儿均有毒性，禁用于妊娠期。
 

抗生素对胎儿的影响除了与药物本身的性质有关以外，还与给药时的孕周数密切相关。
 
怀孕2周之内，药物对胚胎的影响是“全或无”，要么流产，要么不受影响，并不致畸。
 
怀孕第3周-第8周，是胚胎发育的关键阶段，是致畸的高度敏感期。此时若准妈妈出现身体不适应及时就医，千万不可私自用药。
 
怀孕第9周-分娩，为胎儿生长、器官发育、功能完善阶段，仅有神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，特别是神经系统的发育在妊娠晚期达到高峰，此时用药容易导致中枢神经系统、肝肾毒性等[5]。
 
总之，抗生素虽多，但切不可瞎用，可用可不用时最好不用；必须用时，要谨遵医嘱，服用孕期较为安全的抗生素。
 
参考文献：
[1] Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study.[J] .BMJ, 2020, 368: m766.
[2] 谢幸.妇产科学第9版.人民卫生出版社.
[3] 《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)[S].北京:人民卫生出版社,2015.
[4] 安瑞芳,苟文丽.妊娠期及哺乳期抗生素的合理应用[J].中国实用妇科与产科杂志, 2012, 28(07):500-503.
[5] 陈红梅.孕妇用药对胎儿的影响[J].全科口腔医学电子杂志,2019,6(21):17.


来源：医学界妇产科频道